Accueil Santé & Bien-être Une découverte sur les mitochondries pourrait ouvrir la voie à de nouveaux...

Une découverte sur les mitochondries pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements contre l’athérosclérose

97
0

PARIS, 29 juil. (Bénin Actu) –

Les mitochondries sont connues pour être les centrales électriques des cellules, mais de plus en plus de preuves suggèrent qu’elles jouent également un rôle dans l’inflammation. Des scientifiques du Salk Institute et de l’Université de Californie aux États-Unis ont découvert un lien surprenant entre l’ADN mitochondrial et le risque accru d’athérosclérose, ce qui pourrait ouvrir la voie à de nouvelles thérapies, selon la revue Immunity.

Des chercheurs ont examiné des cellules sanguines humaines et découvert un lien surprenant entre les mitochondries, l’inflammation et les gènes DNMT3A et TET2, deux gènes qui contribuent normalement à réguler la croissance des cellules sanguines mais qui, lorsqu’ils sont mutés, sont associés à un risque accru d’athérosclérose.

« Nous avons découvert que les gènes DNMT3A et TET2, en plus de leur fonction normale de modification des marqueurs chimiques pour réguler l’ADN, activent directement l’expression d’un gène impliqué dans les voies inflammatoires mitochondriales, ce qui laisse entrevoir une nouvelle cible moléculaire pour les traitements de l’athérosclérose », explique le coauteur principal Gerald Shadel, professeur à Salk et directeur du Nathan Shock Center of Excellence in the Basic Biology of Aging de San Diego.

L’étude a débuté lorsque les chercheurs de l’UC San Diego ont observé une réponse inflammatoire spécifique alors qu’ils étudiaient les rôles des mutations DNMT3A et TET2 dans l’hématopoïèse clonale – lorsque des cellules sanguines immatures mutées donnent naissance à une population de cellules sanguines matures présentant des mutations identiques.

Ils notent que la signalisation inflammatoire anormale était également liée à la déficience de DNMT3A et TET2 dans les cellules sanguines qui jouent un rôle important dans la réponse inflammatoire qui favorise la progression de l’athérosclérose. Mais on ignorait comment les gènes DNMT3A et TET2 étaient impliqués dans l’inflammation, et peut-être dans l’athérosclérose.

Lire aussi:  Rester bien hydraté peut réduire le risque de développer une insuffisance cardiaque

« Le problème était que nous ne pouvions pas comprendre comment la DNMT3A et la TET2 étaient impliquées parce que les protéines qu’elles codent font des choses apparemment opposées en termes de régulation de l’ADN », explique le co-auteur Christopher Glass, professeur à la faculté de médecine de l’UC San Diego.

« Leur activité antagoniste nous a amenés à penser que d’autres mécanismes pouvaient être en jeu », ajoute-t-il. Cela nous a conduits à adopter une approche différente et à contacter Shadel, qui avait découvert la même voie inflammatoire des années auparavant en examinant les réponses au stress de l’ADN mitochondrial.

À l’intérieur de la mitochondrie réside un sous-ensemble unique de l’ADN de la cellule qui doit être correctement organisé et condensé pour maintenir une fonction normale. L’équipe de Shadel a précédemment étudié les effets du stress de l’ADN mitochondrial en éliminant le TFAM, un gène qui contribue à garantir que l’ADN mitochondrial est correctement emballé.

Ils ont découvert que lorsque les niveaux de TFAM sont réduits, l’ADN mitochondrial est expulsé des mitochondries dans la cellule. Cela déclenche la même alarme moléculaire qui signale à la cellule la présence d’un envahisseur bactérien ou viral et déclenche une voie moléculaire défensive qui favorise l’inflammation.

Les scientifiques des laboratoires Glass et Shadel ont travaillé ensemble pour mieux comprendre pourquoi les mutations de la DNMT3A et de la TET2 déclenchaient des réponses inflammatoires similaires à celles observées lors d’un stress de l’ADN mitochondrial. Ils ont appliqué des outils de génie génétique et d’imagerie cellulaire pour examiner des cellules provenant de personnes normales, présentant des mutations de perte de fonction dans l’expression de DNMT3A ou de TET2, et atteintes d’athérosclérose.

Ils ont constaté que la réduction expérimentale de l’expression de la DNMT3A ou de la TET2 dans les cellules sanguines normales avait des résultats similaires à ceux obtenus dans les cellules sanguines présentant des mutations de perte de fonction et dans les cellules sanguines de patients atteints d’athérosclérose : une réponse inflammatoire accrue.

Lire aussi:  Les médecins de famille avertissent que l'"assouplissement" des mesures favorise une augmentation des cas de Covid-19

Il est surprenant de constater que les faibles niveaux d’expression de DNMT3A et de TET2 dans les cellules sanguines entraînent une réduction de l’expression de TFAM, qui entraîne à son tour un conditionnement anormal de l’ADN mitochondrial, provoquant une inflammation due à l’ADN mitochondrial libéré.

« Nous avons découvert que les mutations de la DNMT3A et de la TET2 altèrent leur capacité à se lier et à activer le gène TFAM », rappelle le premier auteur, Isidoro Cobo, chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Glass à l’UC San Diego. L’absence ou la réduction de cette activité de liaison entraîne la libération d’ADN mitochondrial et une réponse inflammatoire mitochondriale hyperactive, et nous pensons que cela peut exacerber l’accumulation de plaques dans l’athérosclérose.

« Il est très intéressant de voir que notre découverte de l’épuisement des TFAM, qui provoque un stress de l’ADN mitochondrial et une inflammation, a maintenant un rapport direct avec une maladie telle que l’athérosclérose », déclare Shadel, titulaire de la chaire Audrey Geisel en sciences biomédicales. Depuis que nous avons révélé cette voie, l’intérêt pour l’implication des mitochondries dans l’inflammation a explosé et de nombreux rapports relient la libération d’ADN mitochondrial à d’autres contextes cliniques.

Des traitements ciblant les voies de signalisation de l’inflammation existent déjà pour de nombreuses autres maladies. Glass et Shadel pensent que le blocage des voies qui aggravent l’athérosclérose chez les patients présentant des mutations de TET2A et de DNMT3A pourrait constituer la base de nouveaux traitements. Les scientifiques vont maintenant poursuivre leurs recherches sur cette voie et étudier l’implication de l’ADN mitochondrial dans d’autres maladies humaines et dans le vieillissement.

Article précédentQu’est-ce que le système RAN-PWS et pourquoi un SMS peut vous sauver la vie en cas d’urgence ?
Article suivantAmazon va augmenter les frais d’abonnement mensuel et annuel à Prime à partir du 15 septembre